3.天然免疫PRR靶向激动剂及其下游分子的出现，提出相关药物在治疗多种恶性肿瘤的临床前表现出很大的前景。
疑问：
1.新抗原的起源并未完全明确；
2.预测远隔效应是否存在分子标志物未能探讨；
启发：
1.肿瘤的新抗原应该如何研究？
2.放疗+免疫导致的不良反应增加是否也与自身核苷酸有关？
根据目前免疫标记物的检测策略，对ICIs的反应仍然是异质性的。一些晚期非小细胞肺癌患者在最初诊断时未发现转移，最终在手术后疾病进展过程中发生转移。
异时性转移患者通常表现为多发性远处转移，大多数患者在开始ICIs治疗前已接受系统治疗，如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗或放疗（RT）。
新的研究表明，在接受新辅助治疗的NSCLC患者中，治疗方案可能会影响PD-L1的表达和肿瘤免疫环境的特征。
PD-L1表达和免疫细胞浸润的肿瘤异质性、多样性一直是免疫治疗领域关注的问题。肿瘤转移过程中可能发生肿瘤免疫微环境（TIME）的动态演变。在一定比例的转移性肿瘤（MTs）和相应的原发性肿瘤（PTs）之间，PD-L1表达存在差异。
评估MTS与相应PTS的肿瘤免疫背景可能揭示NSCLC转移过程中免疫标记物的变化。一个主要的挑战是，此类研究受到实际临床过程的限制，在实际临床过程中，活检样本可能无法显示令人满意的免疫微环境全景图，这可能导致活检和手术标本之间肿瘤内异质性的偏差。
在这项研究中，我们收集了成对的手术切除的原发性和转移性样本，以避免活检中潜在的异质性。我们利用多重免疫荧光（MF）和数字图像分析定量鉴定NSCLC中PD-L1的表达和肿瘤浸润性淋巴细胞（TLL）。
28例样本，8例有两处转移，共64个样本。14例肺内转移，22例肺外转移
NSCLC原发和转移部位中PD-L1表达和TIL的异质性
原发性和转移性NSCLC肿瘤中每个细胞亚群的mIF染色的代表性图像如图1A所示。结果表明，MTs通常在PD-L1+细胞群中具有较高的PD-L1表达水平（p=0.042）和较高的TPS（中位数：29.16%vs18.50%；平均值：42.34%vs35.91%，p=0.096）。MTs中较低密度的CD8+CTL（p=0.022）具有显著性差异，但未发现ICs到TCs的空间距离存在统计学差异。使用Wilcoxon符号秩检验确定配对PTs和MTs之间定量免疫标记物的异质性。
